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利福布汀

时间:2022-12-05 19:23:23  编辑:admim

利福布汀

利福布汀(rifabutin,LM427)为一个带有螺哌嗪基的利福霉素化合物,具广谱抗菌特异性。其作用机制与利福平一样,可与微生物菌种的DNA依赖感RNA多聚酶β亚基产生平稳的融合,抑止该酶促反应,进而抑止病菌RNA的生成。国外已被准许用以防止和医治HIV感染者鸟分枝杆菌-胞内分枝杆菌复合体(MAC)的普遍播散性感染,也用以多重耐药结核病的医治。

适用范围

本产品适用与别的抗结核药协同医治结核病分枝杆菌引发的各种类型结核病,也可以用以非结核病分枝杆菌感染的医治。本产品还适用末期HIV感染患者防止MAC的播散。

副作用

一般耐受力不错,患者的尿里,排泄物,唾沫,痰,汗,泪水,皮肤可被利福布汀染上黄棕色,隐形眼睛常长久上色。终断医治的原因有皮疹、消化道反映、单核细胞降低,有时候出現血小板功能不全。发病率低于1%的副作用包含流感样综合症、肝炎、溶血、关节疼、骨髓炎、呼吸不畅。并未彻底建立的副作用包含惊厥、发麻、失语、非特异性T波改变。

HIV呈阳性病人单用利福布汀做保护性医治时有时候出現葡萄膜炎,若使用量扩大,发病率也提高。可应用氢化可的松滴眼液医治,危重症者可能数周后病症才可以减轻。一旦出現葡萄膜炎应中止利福布汀。轻症者能够再度应用,若病症重现则务必停止使用。

抑菌功效特性

分枝杆菌

利福布汀对很多分枝杆菌均有抑菌特异性,对MAC的MIC(0.25mg/L)小于环丙沙星、氯苯吩嗪、克拉霉素、罗红霉素、异烟肼、乙胺丁醇和阿米卡星,是利福子的1/2~1/16。对MAC的最少除菌浓度值(MBC)一般是MIC的16~32倍。对结核病分枝杆菌的身体之外抑菌特异性是利福平的2~4倍,被觉得是因为利福布汀与RNA多聚酶β亚基有高些的感染力。对麻风分枝杆菌的MIC(0.2mg/L)是利福平的1/2。对其他非典型分枝杆菌(包含路易斯维尔校区链球菌,海分枝杆菌,牛结核病分枝杆菌,噬血分枝杆菌等)的MIC<2mg/L。利福布汀对MAC具备抑菌后效用(PAE),且此效用与药品浓度值呈正比例。对结核病分枝杆菌的PAE达到数日,但药品务必与病菌触碰24h以上才有此效用。一般其他抗分枝杆菌药如异烟肼、氯苯吩嗪、环丙沙星、阿米卡星、罗红霉素等与利福布汀共用对抑菌特异性具备不一样水平的求和功效。MAC和结核病分枝杆菌对利福布汀的原发性抗药性率较低,仅为利福平的1/100~1/1000,经诱发后抗药性率的提升也远小于利福平。

利福布汀是一个高亲脂性药品,具备很强的膜通过工作能力,可浓集于单核细胞、网织红细胞、巨噬细胞内。利福布汀对MAC、结核病分枝杆菌、麻风分枝杆菌在巨噬细胞内的抑菌特异性较利福平强。若与环丙沙星、乙胺丁醇、阿米卡星等药合用可提高胞内除菌特异性。

利福布汀对MAC感染鼠的功效与药品敏感性、使用量、给药時间和治疗过程相关,身体抗MAC实际效果好于阿齐霉素和利福喷汀。乙胺丁醇和克拉霉素的协同治疗效果好于独立服药。利福布汀对结核病分枝杆菌感染鼠的治疗效果好于异烟肼,对异烟肼耐药菌一样合理,且医治周期时间更短。

其他病菌及微生物菌种

除分枝杆菌外,利福布汀对橙黄色葡萄球菌、外皮葡萄球菌和酿脓链球菌感染也是有很强抑菌特异性(MIC<0.01mg/L),对肺炎球菌和粪链球菌特异性较差(MIC各自为1.25和25mg/L),对肠杆菌科病菌抑菌特异性太弱,但在一些促渗入多肽的作用下可提升特异性。此外,利福布汀对奈瑟氏革兰阴性杆菌、噬血菌、军团菌、弯折菌也是有强抑菌特异性。在其中对杜氏噬血菌、空肠弯曲菌和幽门螺旋杆菌的MIC各自为0.016、0.62和0.0078mg/L。利福布汀对沙孔支原体的MIC<0.008mg/L,且不被诱发抗药性。利福布汀对鼠弓形体合理,能明显提升弓形虫感染鼠的成活率。